En junio de 1959, Honda participó en su primera carrera del Campeonato del Mundo, el TT Ultra-Lightweight de la Isla de Man. En 1960, compitió en su primera temporada del Campeonato del Mundo, consiguiendo sus primeros podios. En 1961, Honda se anotó sus primeras victorias en Grandes Premios y logró los Campeonatos del Mundo en 125 y 250. Al final de 1967, había ganado 138 GGPP y 34 Campeonatos del Mundo de pilotos y constructores en las cinco categorías: 50cc, 125cc, 250cc, 350cc y 500cc.